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不易穿過(guò)脂質(zhì)膜的HEPES更適用于伊立替康脂質(zhì)體

更新時(shí)間：2023-09-14   點(diǎn)擊次數(shù)：747次

而HEPES作為一種不易穿過(guò)生物膜的緩沖對(duì)，可以在穩(wěn)定脂質(zhì)體外水相pH為弱堿性的同時(shí)，不改變內(nèi)水相酸性pH，非常適用于伊立替康脂質(zhì)體。

上述內(nèi)外水相pH差異的問(wèn)題，在EMA審評(píng)報(bào)告討論部分也有體現(xiàn)。EMA審評(píng)報(bào)告中提到，伊立替康脂質(zhì)體藥物開(kāi)發(fā)的重點(diǎn)是：

  1. 選擇用于活性藥物負(fù)載的最佳抗衡離子

  2. 選擇 DSPC 與脂質(zhì)膜的膽固醇成分的最佳比例，這會(huì)影響其物理性質(zhì)和保留活性物質(zhì)的能力在脂質(zhì)體中

  3. 選擇脂質(zhì)體雙層的 MPEG-2000-DSPE 組分，其存在于表面提供空間屏障以避免脂質(zhì)體聚集

  4. 選擇能夠保持最佳pH范圍的適當(dāng)緩沖液輸液用濃縮液


將緩沖液的選擇單列一條，可見(jiàn)其對(duì)伊立替康脂質(zhì)體制劑的重要程度。


圖1 伊立替康脂質(zhì)體示意圖


圖2 不同外水相pH下伊立替康脂質(zhì)體長(zhǎng)期儲(chǔ)存下溶血-PC的含量變化（樣品6為pH7.25，樣品1為pH6.5）

五、HEPES相較于其他緩沖體系較為突出的特點(diǎn)

  1. pKa隨溫度變化非常小，buffer的pH值隨溫度漂移很小。

  2. 性質(zhì)穩(wěn)定，HEPES不會(huì)與其他離子發(fā)生相互作用，一方面HEPES不會(huì)與其他離子發(fā)生絡(luò)合影響其他離子功能，另外一方面其他離子的存在不會(huì)影響HEPES的緩沖能力。

  3. 細(xì)胞培養(yǎng)基中pH的維持主要依靠培養(yǎng)基中的碳酸氫鹽和5%的CO2共同維持，當(dāng)細(xì)胞處于開(kāi)放環(huán)境時(shí)，CO2逸散會(huì)導(dǎo)致pH快速上升脫離生理pH范圍，而添加HEPES緩沖對(duì)的培養(yǎng)基則不存在這方面問(wèn)題。

  4. HEPES不易穿過(guò)生物膜，不干擾細(xì)胞內(nèi)的生化反應(yīng)。


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